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发表于 2014-9-2 18:13:44 |显示全部楼层
来自癌症基因组图谱(TCGA)的Joshua.M.Stuart教授等研究人员建议,与基于组织来源的分类方法相比,根据分子信号对肿瘤进行再分类可能更合适,有可能改变肿瘤的治疗方式。他们的研究结果发表在8月7日的cell上。

Stuart教授等人采用新的体系对10%的肿瘤进行了重新分类。事实上,由于研究没有涵盖所有组织来源的肿瘤,且有的组织描述不够全面,10%的再分类率可能被低估了,随着越来越多的肿瘤纳入分析,可能有50%肿瘤能够进行重新分类。

分子再分类想法的起因

基于分子特征对肿瘤进行分类的想法来自于TCGA“癌前始动”项目。Stuart教授称“该项目正在多种类型肿瘤中进行,我们对于所看到的共性和差异感到很震惊,于是,有了对多种肿瘤的分子数据进行综合分析的想法。”

研究人员分析了3500种肿瘤的分子数据,分为6个不同的平台,包括DNA和RNA测序的基因平台和蛋白质表达平台。数据先在每个平台上单独分析,然后进行6个平台的综合以重新定义肿瘤的分类。

分子再分类并不能完全定义其组织来源

许多肿瘤的分子特征或亚型能反映其来源组织,然而一些肿瘤与基于组织来源的分类相悖。例如,膀胱癌种类多样,根据分子特征可分为膀胱特异性癌,鳞状细胞癌(头,颈,肺中可见)或腺癌(见于某些肺癌)。此外,大部分头颈鳞状细胞癌,肺鳞状细胞癌,和某些膀胱癌的分子类型相同。

研究人员认为这些差异和共性可以从细胞来源上解释,并且肿瘤的分子分类可能与治疗的选择有关。

分子再分类对治疗的意义

目前肿瘤的治疗模式是基于其组织来源,对于分子多样性肿瘤,如膀胱癌,Stuart教授建议治疗除考虑组织来源外,还应分析其分子特征。

基底样乳腺癌也是一种异常肿瘤,看上去很像鳞状细胞癌或卵巢癌。基于以上观察,基底样乳腺癌可以采用卵巢癌或鳞状细胞癌相同的治疗方法。

肿瘤的分子再分类有助于重新设计临床试验。不久的将来,可以设想,患者将根据肿瘤的分子标记而不是来源组织进行入组。分类方式的更迭更好地推动了临床试验设计,新型疗法可以根据肿瘤分子分型选择更为合适的患者。

分子再分类未来的研究方向

几种因素有助于肿瘤的进展,如细胞特异性的起源,组织微环境,以及免疫应答反应。今后的工作方向是使本研究中所定义的分子亚型与其他分析结果相一致。

且目前的研究仅限于原发肿瘤。今后可能对特异阶段和转移类肿瘤进行探索。另外,从分子水平上分析肿瘤转移时,其结果与本研究中的分子分类结果相同也可能存在差异,能够有助于加深对于转移部位肿瘤的理解。

未来,分子谱将用于指导肿瘤的个性化治疗。肿瘤的再分类将为临床医生和患者迫切期待的肿瘤个性化治疗时代奠定生物学基础。
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