房颤患者抗栓的同时应用NSAID可增出血风险？

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最近丹麦的一项全国性研究发现，正在接受抗栓治疗的房颤患者（AF），如果他们同时也在服用非甾体类抗炎药（NSAID），即使在短时间内服用，出血风险也会增加。医脉通小编对该研究进行了编译整理，与大家共享。[相关文献：Ann Intern Med 2014 Nov 18]




该数据表明，在400至500例暴露于NSAID 2周的AF患者中就有1例出现严重出血事件，并且风险会随选择性环氧合酶（COX）-2抑制剂与非选择性NSAIDs的使用而增加。




研究的主要作者，丹麦根措夫特大学医院Morten Lamberts博士评论称，这一发现非常重要，因为NSAIDs可广泛获得并经常应用。






Morten Lamberts博士




Lamberts博士称，任何安全问题都是重大的公众健康问题，患者应该知道非处方药也可能增加她们的出血和血栓栓塞风险。该研究现在发表于11月18日的《Annals of Internal Medicine》杂志。




研究人员利用丹麦全国患者登记库中的数据，包含住院和用药剂量、强度、配发处方药日期等信息。该分析包括1997年至2011年间首次确诊为AF 的150900例患者，平均年龄75岁。在平均6.2年的随访期间，35.6%的患者服用NSAID。




研究参与者HAS-BLED（高血压、肾/肝功能异常、卒中、出血史或易染病体质、不稳定的国际标准化比值、老年、毒品/酒精摄入）的平均得分为1.5分，CHA2DS2VASc（充血性心力衰竭、高血压、年龄≥75岁、糖尿病、卒中、血管疾病、性别）得分平均为2.8。约70%的患者正在接受抗血小板药或口服抗凝药治疗。




研究人员将罗非考昔和塞来昔布归类为选择性COX-2抑制剂，将布洛芬、双氯芬酸和萘普生归为非选择性NSAIDs。




研究显示11.4%的患者出现严重出血事件，包括颅内和胃肠道出血，13.0%的患者出现血栓栓塞事件。连续14天暴露于NSAID的患者出现严重出血事件的绝对风险为3.5/1000，无NSAID暴露的患者为1.5/1000，绝对风险差为1.9/1000。选择口服抗凝药物治疗的患者，绝对风险差为2.5/1000。




所有抗栓治疗方案中均存在严重出血和血栓栓塞绝对风险增加，例如服用阿司匹林或氯吡格雷的单一抗血小板治疗，口服抗凝药的单药治疗，或口服抗凝药与单一抗血小板药双重治疗。




研究显示NSAID治疗的严重出血风险是无NSAID治疗的两倍。血栓栓塞风险也增加。




表 AF患者接受NSAID治疗相关不良事件






尽管所有类型NSAIDs与风险增加具有相关性，而双氯芬酸、萘普生及罗非考昔的风险增加尤其明显。例如，双氯芬酸严重出血的危害比为3.08 (95% 置信区间, 2.77 - 3.43)。




Lamberts博士称，事实上2周内发生严重出血的风险尤其令人担心，这意味着没有安全的治疗时间窗。研究发现， NSAID治疗期间非致命性严重出血发生后死亡风险也有增加。此外，NSAID高剂量与出血风险增加具有相关性，提示存在剂量反应关系。




许多房颤患者服用NSAIDs以缓解疼痛。Lamberts博士指出：“我相信很多人使用NSAIDs自我治疗疼痛，因为它们比较容易获得。”




作者指出，由于非维生素K拮抗剂口服抗凝血药与华法林有类似的或更好的总体出血风险预测，因此医生可以考虑对需要NSAIDs的患者使用这些药物中的一种。




医脉通编译自：NSAIDs Raise Bleeding, Thromboembolic Risk in Treated AF.Medscape. November 18, 2014