在认识皮肤黑色素瘤方面的最新进展

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从流行病学到最新的治疗方法

摘要

在过去的十年中，人们在对黑色素瘤的认识方面取得了重大进展。 现已报告了新的易感基因和关键的体细胞事件（例如 BRAF 基因突变），这些发现可直接转化为治疗管理。 对局限性黑色素瘤和区域性淋巴结转移进行手术是治疗标准。 前哨淋巴结活检可提供准确的分期，但目前尚无研究报告其可影响生存期。 淋巴结清扫对生存期的效应是一个研究课题。 为了尽量延长转移性黑色素瘤患者的生存期，目前已出现了两种不同的方法：使用抗-CTLA4 单克隆抗体进行免疫调节，或使用 BRAF 抑制剂或 MEK 抑制剂对 BRAF-突变型黑色素瘤进行靶向治疗。 BRAF 抑制剂和 MEK 抑制剂相结合可能会进一步延长无进展生存期，并可能改善总生存情况。 这两种方法的应答模式存在重大差异：抗-CTLA4 免疫调节可引起长期应答，但只发生在少数患者中；而靶向药物可在大多数患者中引起应答，但几乎所有人都会因预先存在或后天获得的耐受性而发生复发。 因此，转移性黑色素瘤的长期预后仍然很差。 抗-PD1 和抗-PDL1 抗体已成为治疗黑色素瘤的突破性药物，具有较高的应答率和持久的效果。 目前尚未确定在黑色素瘤中具有预测价值的生物标志物，但关于辅助疗法的最新数据表明，干扰素敏感性与原发性黑色素瘤溃烂相关。 我们将继续对可预测免疫治疗药物（如干扰素 α 或抗-CTLA4 抗体）临床效益的临床和生物标记物、以及导致靶向药物耐受性的机制加紧研究。