勃林格启动抗癌药nintedanib结直肠癌全球III期研究

晓说

勃林格殷格翰（BI）近日宣布，启动一项全球III期研究，调查实验性抗癌药物nintedanib用于晚期结直肠癌（CRC）的治疗。

结直肠癌是全球第三大常见癌症，每年增加140万新发病例。晚期结直肠癌患者的预后很差，确诊后5年存活率小于10%。nintedanib是一种口服三联血管激酶抑制剂，目前，勃林格正在多种实体瘤中评价nintedanib。在美国，FDA于今年10月批准nintedanib用于特发性肺纤维化（IPF）的治疗。（相关链接：罕见病IPF市场：罗氏 vs 勃林格 好戏上演——FDA同时批准2种IPF新药）

LUME-COLON-1是一项双盲、随机、安慰剂对照III期研究，在既往经标准化疗和生物制剂治疗后病情恶化的晚期结直肠癌（CRC）患者中开展，目的是评估nintedanib+最佳支持治疗（BSC）组合疗法相对于安慰剂+BSC的疗效和安全性。该项研究的启动，是基于在晚期结直肠癌I/II期临床中观察到的nintedanib早期疗效迹象。

LUME-COLON-1研究计划招募超过750例既往已接受治疗但病情恶化的晚期结直肠癌患者，将在全球150个网点开展。患者随机接受nintedanib（200mg，每天2次）+BSC组合疗法或安慰剂+BSC。最佳支持治疗（BSC）定义为每个研究者决定的最佳姑息治疗。该研究的复合主要终点为无进展生存期（PFS）和总生存期（OS），次要终点包括肿瘤客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）。

在欧盟，欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）已建议批准nintedanib联合多西他赛（docetaxel）用于既往经一线化疗治疗的局部晚期、转移性或局部复发性腺癌组织学非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。此外，勃林格已向EMA提交了nintedanib治疗特发性肺纤维化（IPF）的上市许可申请（MAA）。在美国，FDA已于今年10月批准Ofev（nintedanib）胶囊，作为一种口服药物，用于IPF的治疗。

关于Ofev（nintedanib）

Nintedanib是一种口服三联血管激酶抑制剂，可同时阻断3种生长因子受体：血管内皮生长因子受体（VEGFR 1-3）、血小板源性生长因子受体（PDGFR α和β）、成纤维细胞生长因子受体（FGFR 1-3）。所有这3种受体在血管生成和肿瘤生长过程中均发挥着重要作用。这些受体的阻断，可能导致血管生成的抑制，而血管生成在肿瘤生长中起着关键作用。

目前，勃林格殷格翰正在多种实体瘤中评价nintedanib，其中晚期非小细胞肺癌（NSCLC）、结直肠癌、卵巢癌已处于III期临床，间皮瘤、肾癌（肾细胞癌）、肝癌（肝细胞癌）处于II期临床。