Nat Neurosci.:研究发现新的ALS相关基因

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斯坦福大学医学院科学家发现一些新基因与散发型ALS相关。该病是一种进行性致死疾病，由于运动神经元功能逐步丧失，导致运动机能减退，最终因无法呼吸而死亡，目前暂无有效治疗手段。
尽管科学家已经发现一些与遗传型ALS相关的基因，而该病的发病机制仍然是个未知的迷。斯坦福大学科学家分析比对了47为散发型ALS病人和他们未发病父母的DNA序列。希望能够找到新的与ALS相关的基因突变。
一些相关的基因是编码染色质调控蛋白的基因。该蛋白负责DNA装配和特殊的基因表达。最近科学家发现一种染色质调控蛋白与一些类型的癌症发病相关。
斯坦福大学遗传学系教授Aaron Gitler博士称，我们对疾病了解的越多越能开发出好的治疗方法。到现在为止，科学家已经发现了很多遗传型ALS相关基因。但是大于90%的ALS为散发型，而与之相关的基因突变还是未知的。
Gitler博士研究团队借助于测序技术来研究散发型ALS相关基因。他们重点比对了ALS病人与未发病亲人的基因组外显子部分，外显子直接与蛋白质的氨基酸序列相关，该位置突变或直接导致氨基酸序列变化。他们认为病人外显子突变而其父母相应外显子正常的基因可能就是潜在的相关基因。
外显子仅占总DNA的百分之一，着重研究外显子的好处是减少测序的量，研究人员的目标更明确。
采用外显子测序技术，科学家发现了25个新的ALS相关突变。其中5个是与染色质包装有关的。这5个染色质调控蛋白中的一个SS18L1是神经元特异复合物nBAF成员之一。该复合物在脑和脊髓中大量表达，并影响神经元分枝状结合形成。
Gitler博士表示，我们发现在一例ALS病人中，SS18L1的最后9个氨基酸缺失，而Gerald Crabtree实验室已经发现该氨基酸序列对蛋白功能非常重要。
研究人员将突变SS18L1表达在分离的运动神经元中，他们发现该神经元不能伸展，不能生长出新的树突结构。他们也发现SS18L1也能与其他的报道的ALS相关基因有相互作用。
Chesi博士表示，我们首次系统的研究了ALS相关突变基因。现在我们有很多潜在ALS相关基因。我们虽然还没有证明该突变导致了ALS，但是我们发现至少SS18L1突变导致了运动神经元功能损伤。