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来自清华大学生命科学学院、北京大学第三医院的研究人员证实，非平滑肌肌球蛋白(NMII)重链Myh9可通过限制Lgr5+干细胞介导结肠炎诱导的肠上皮细胞损伤。这一重要的研究发现发表在5月13日的《自然通讯》（Nature Communications）。
领导这项研究的是清华大学生命科学学院陈晔光（Ye-Guang Chen）教授，自2002年回国创建分子细胞实验室以来，一直从事细胞信号转导方面的研究，主要利用膜生物学、分子生物学、生物化学、细胞生物学和发育生物学等多学科技术手段研究TGF-β和Wnt信号的调控以及它们在胚胎发育、干细胞自我更新和分化、肿瘤形成和组织纤维化中的作用。在Science、Molecular Cell、Cell Stem Cell、Nature等期刊上发表学术论文110多篇。
近年来，干细胞标志物成为了研究的热点，研究证实Lgr5在人体小肠底部隐窝基底柱状细胞、结肠隐窝、胃腺体底部中均有不同程度的表达。这些地方的Lgr5+干细胞具均有自我更新特性，分别代表了小肠、结肠、胃的长期干细胞。由于Lgr5+干细胞对于肠上皮稳态至关重要，采用一些治疗方法来靶向这些细胞为一些胃肠疾病的治疗带来了希望。
MYH9也叫NMMHCIIA，编码一种非平滑肌肌球蛋白重链Myh9，为六聚肌球蛋白的结构成分，即非平滑肌胞质的结构蛋白，参与平滑肌细胞的收缩，并对其发育起着重要作用。最近，肌球蛋白被报道参与其他许多细胞间的功能，如细胞迁移、粘附、控制细胞的形状和膜的运输，并参与多种细胞信号通路，如与Rho的相互作用。
在这篇文章中，研究人员报告称发现Myh9在硫酸葡聚糖（DSS）处理的小鼠远端结肠的上皮损伤位点累积。肠上皮细胞特异性Myh9单等位基因删除可以减轻DSS诱导的结肠隐窝损伤和急性结肠炎。与之相一致，NMII抑制剂blebbistatin可以提高Lgr5+干细胞的生存，以及Lgr5类器官的生长。机制研究揭示，采用blebbistatin抑制NMII或是Myh9单等位基因删除均可通过Rac1和PAK1来激活Akt，而Akt激活对于Lgr5+细胞生存和多能性至关重要。
这些结果确定了Myh9-Rac1-PAK1-Akt信号通路在维持Lgr5+干细胞中起至关重要的作用。由于blebbistatin可以在体内减轻DSS诱导的结肠炎，及保护Lgr5+结肠干细胞，这些研究结果为胃肠道上皮损伤和一些退行性疾病指出了一种潜在的治疗干预策略。 |
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发表于 2015-6-16 22:39:41
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